Pharmacogenetic role of dopamine transporter (SLC6A3) variation on response to disulfiram treatment for cocaine addiction

[Diffusé le 30-07-2019]

Source : American Journal on Addictions 2019; 28(4): 311-7

June P. Kampangkaew 1,2, Catherine J. Spellicy 1,2, Ellen M. Nielsen 1,2, Mark J. Harding 1,2, An Ye 1,2, Sara C. Hamon 3, Thomas R. Kosten 1,2, David A. Nielsen 1,2

1 Menninger Department of Psychiatry and Behavioral Sciences Baylor College of Medicine Houston >Texas>
2 Michael E. DeBakey V.A. Medical Center Houston >Texas>
3 Statistical and Genetic Consulting LLC Darien >Connecticut>

Pas tous égaux dans l'addiction et dans le sevrage

Article commenté par : Dr Bertrand Lego

Dans cette étude, les auteurs constatent que le patrimoine génétique des patients peut favoriser ou non une abstinence à un produit. L'étude se déroule ainsi : une population de consommateurs de cocaïne, mais aussi d'autres produits,  comme des morphiniques, du tabac, se voit administrer soit un placebo soit du disulfiram (connu sous le nom de marque Esperal). L'esperal à été utilisé en thérapeutique comme support au sevrage alcoolique en France.

Le disulfiram présenterait une activité pharmacologique intéressante dans le sevrage de la cocaïne. Cet effet est probablement lié à une activité sur les récepteurs dopaminergiques. 

Certains patients présentent des variations sur un gène codant pour un transporteur impliqué dans la chaîne dopaminergique. Ces patients sont beaucoup plus réceptifs au programme de sevrage à la cocaïne.

Que nous apprend cette étude ? Déjà qu'il ya des limites à ce type de recherches. Les auteurs le reconnaissent eux même (faible effectif, variation des consommations antérieures, passé psychiatrique ...). Ensuite qu'il y a des limites entre étude clinique, pharmacologie, innovation thérapeutique et résultats sur le terrain.

Cette étude me fait penser qu'il n'y a pas de réponse standard à apporter au patient. Ce dernier, quand il se présente au cabinet au Csapa ou à l'officine, est le fruit d'une histoire, d'un patrimoine, d'une trajectoire. Sa prise en charge est d'autant plus complexe. Il me parait important, et je l'ai déjà écrit dans d'autres articles, que la prise en charge d'un patient soit faite de façon collégiale entre les différents spécialistes de l'addiction. Que l'on soit addictologue, psychiatre, MG, pharmacien, IDE ou travailleur social, la synergie de groupe apporte des chances de guérison à nos patients.

 

Abstract

Background and Objectives Disulfiram has been beneficial in treating cocaine addiction in several studies. Patients with two SLC6A3 (DAT1) rs28363170 10‐repeat alleles who have with genetically high dopamine transporter (DAT) levels may benefit from increased dopamine levels resulting from disulfiram treatment.
Methods After stabilization for 2 weeks on methadone, 70 cocaine and opioid codependent patients were randomized into disulfiram and placebo groups for 12 weeks of treatment. We genotyped the SLC6A3 (DAT1) 40 bp 3′‐untranslated region variable number tandem repeat variant and evaluated its role in moderating disulfiram efficacy for cocaine dependence.
Results Among the 10,10‐repeat genotype group, cocaine‐positive urines dropped from 78% to 48% and from 80% to 75% among the 9‐repeat carrier group in the disulfiram group (P = 0.0001, with an effect size of 0.09). No difference was observed in cocaine‐positive urines in the placebo group between the 10,10‐repeat genotype and the 9‐allele carrier patients.
Conclusions and Scientific Significance We found that patients with genetically higher DAT levels had better treatment outcomes with disulfiram pharmacotherapy of cocaine dependence than those with lower DAT levels. (Am J Addict 2019:1–7)


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