N-acetylcysteine Prevents Alcohol Related Neuroinflammation in Rats

[Diffusé le 25-04-2017]

Source : Neurochemical Research 2017; 42(8): 2135-41

Ricardo SchneiderJr 1, Solange Bandiera 2, Débora Guerini Souza 3, Bruna Bellaver 3, Greice Caletti 2, André Quincozes-Santos 3, Elaine Elisabetsky 2,3, Rosane Gomez 1,2

1 Programa de Pós-Graduação em Neurociências Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) Porto Alegre Brazil
2 Programa de Pós-Graduação em Farmacologia e Terapêutica Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) Porto Alegre Brazil
3 Programa de Pós-Graduação em Bioquímica UFRGS Porto Alegre Brazil

La N-acétylcystéine inhibe la neuro-inflammation liée à l'alcool chez le rat

Article commenté par : L'équipe éditoriale AddictoScope

L'alcoolisme est caractérisé par une réaction systémique pro-inflammatoire et le sevrage alcoolique est connu pour s’accompagner de diverses modifications concernant l'homéostasie cérébrale liées au stress oxydatif et à l'hyperactivité du glutamate. D’autre part, la N-acétylcystéine (NAC) est un médicament anti-inflammatoire et anti-oxydant présentant des résultats prometteurs en psychiatrie, et notamment chez les patients usagers de drogues.

La présente étude expérimentale a donc été conduite afin d’évaluer les effets de la NAC sur les cytokines inflammatoires sériques et cérébrales après la cessation de la prise chronique d'alcool chez le rat. Des rats mâles Wistar ont reçu 2 g/kg d'alcool 2 fois par jour par gavage oral pendant 30 jours. Les rats ont ensuite reçu par voie intrapéritonéale de J31 à J34, soit de la NAC (60 ou 90 mg/kg), soit une solution saline, 1 fois par jour. Les rats ont été sacrifiés à J35 pour évaluation aux niveaux sérique et cérébral (cortex frontal et hippocampe) des cytokines suivantes (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-18, IL-10).

La NAC a empêché l'augmentation des cytokines pro-inflammatoires et la diminution des cytokines anti-inflammatoires au niveau cérébral. Aucun changement n'a été observé sur les cytokines sériques. Ainsi la NAC protégerait contre l'inflammation cérébrale (cortex frontal et hippocampe) induite par l’alcoolisme chronique (30 jours chez le rat). L'inflammation étant documentée pour être associée à l'envie d’alcool et à la rechute chez les alcooliques, la validité de l'évaluation clinique de la NAC apparaît alors évidente dans un contexte de sevrage alcoolique.

En conclusion, cette étude valide l'hypothèse neuroimmune de la consommation d’alcool et de la dépendance à l’alcool. Les cytokines inflammatoires augmentent la consommation volontaire d'alcool chez les rongeurs et les humains et augmentent le risque de rechute chez les sujets abstinents. Ainsi, compte tenu de son faible cout et de son bon profil de tolérance, la NAC pourrait être considérée comme une option thérapeutique prometteuse pour traiter les troubles liés à la consommation d'alcool. D'autres essais cliniques seraient nécessaires afin d’évaluer l'effet de la NAC dans un contexte de sevrage alcoolique.

Abstract

Alcoholism has been characterized as a systemic pro-inflammatory condition and alcohol withdrawal has been linked to various changes in the brain homeostasis, including oxidative stress and glutamate hyperactivity. N-acetylcysteine (NAC) is an anti-inflammatory and antioxidant multi-target drug with promising results in psychiatry, including drug addiction. We assessed the effects of NAC on the serum and brain inflammatory cytokines after cessation of chronic alcohol treatment in rats. Male Wistar rats received 2 g/kg alcohol or vehicle twice a day by oral gavage for 30 days. Rats were treated, from day 31 to 34, with NAC (60 or 90 mg/kg) or saline, intraperitoneally, once daily. Rats were sacrificed at day 35, trunk blood was collected and the frontal cortex and hippocampus dissected for assessment of TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-18, IL-10. NAC prevented the increase of pro-inflammatory cytokines and the decrease of anti-inflammatory cytokine in the frontal cortex and hippocampus. No changes were observed on serum cytokines. We conclude that NAC protects against inflammation induced by chronic (30 days) alcohol ingestion followed by 5 days cessation in two rat brain areas. Because inflammation has been documented and associated with craving and relapse in alcoholics, the data revealed by this study points to the validity of NAC clinical evaluation in the context of alcohol detoxification and withdrawal.

Keywords: Cytokines - Drug abuse - Ethanol - Frontal cortex - Hippocampus - NAC.


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