Corrected QT Interval Prolongation in Hospitalized Pediatric Patients Receiving Methadone

[Diffusé le 18-09-2018]

Source : Pediatric Critical Care Medicine 2018; 19(8): e403-e408

Schwinghammer, Amy J.Pharmd1; Wilson, Machelle D.Phd2; Hall, Brent a.Pharmd1

1Department of Pharmacy Services, University of California, Davis Health, Sacramento, CA.
2Department of Public Health Services, Division of Biostatistics, Clinical and Translational Science Center, University of California, Sacramento, CA.
The views expressed in the submitted article are the authors’ own and not an official position of the institutions or the National Institutes of Health.
Supported, in part, by the National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health, through grant number UL1 TR001860.
Drs. Schwinghammer’s and Wilsons’ institutions received funding from National Center for Advancing Translational Sciences, National Institutes of Health (NIH) (grant number UL1 TR001860), and they received support for article research from the NIH. Dr. Schwinghammer received other support from the American College of Clinical Pharmacy (travel support to present results in poster format at Annual Meeting in 2016). Dr. Hall disclosed that he does not have any potential conflicts of interest.
Address requests for reprints to: Amy J. Schwinghammer, PharmD, Department of Pharmacy Services, University of California, Davis Medical Center, 2315 Stockton Boulevard, Sacramento, CA 95817. E-mail: ajschwinghammer@ucdavis.edu

Allongement de l'intervalle QT corrigé et prise de méthadone chez l’enfant hospitalisé

Article commenté par : L'équipe éditoriale AddictoScope

La méthadone est souvent utilisée chez les enfants pour prévenir ou traiter le sevrage aux opioïdes après une sédation prolongée. L’allongement de l’intervalle QT corrigé est un effet indésirable important de la méthadone, pouvant évoluer en torsades de pointes, une dysrythmie potentiellement fatale. La prévalence de l’allongement de l’intervalle QT corrigé ainsi que ses facteurs de risque ne sont pas bien définis chez les patients pédiatriques hospitalisés recevant de la méthadone. Ainsi, l’objectif de la présente étude de cohorte rétrospective américaine était de répondre à ces questions.

Au total, 89 enfants ayant reçu au moins une dose de méthadone pendant leur hospitalisation à l’hôpital pédiatrique universitaire de Sacramento (CA, USA) ont été inclus dans l’analyse.

Dans la cohorte, 45 patients (50,6%) avaient documenté un allongement de l'intervalle QT corrigé (> = 450 ms) au cours de la période d'étude. Aucun épisode de torsades de pointes n'a été identifié. En analyse univariée, les doses maximales de méthadone maximales étaient associées à un allongement de l'intervalle QT corrigé (0,98 vs 0,59 mg/kg/j ; OR = 2,56). Egalement, l'allongement de l'intervalle QT corrigé était survenu plus fréquemment chez les patients présentant une maladie cardiaque (63% vs 41% ; p = 0,10). Enfin, aucun facteur n'était statistiquement significatif en analyse multivariée.

En conclusion, malgré sa conception rétrospective, cette étude a montré qu’un allongement de l’intervalle QT semblait courant chez les enfants hospitalisés recevant de la méthadone. Egalement, aucune association, entre l'allongement de l'intervalle QTc et les facteurs de risque décrits chez l’adulte recevant de la méthadone, n’a été retrouvée. Enfin, de futures évaluations prospectives, comprenant des protocoles d'ajustement de dose et de surveillance électrocardiographique, devraient permettre d’évaluer les facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT spécifique à l’enfant.

Abstract

Objectives Methadone is often used in pediatric patients to prevent or treat opioid withdrawal after prolonged sedation. Prolonged corrected QT interval is an important adverse effect of methadone because it can progress to torsades de pointes, a potentially fatal dysrhythmia. The prevalence of corrected QT interval prolongation and contributing risk factors are not well defined in hospitalized pediatric patients receiving methadone. The study purpose was to identify the frequency and risk factors of corrected QT interval prolongation in hospitalized pediatric patients receiving methadone.
Design Retrospective cohort study.
Setting Tertiary academic pediatric hospital, University of California Davis Children’s Hospital, Sacramento, CA.
Patients Cohort of 89 pediatric patients (birth to 18 yr) who received at least one dose of methadone while hospitalized.
Interventions Retrospective data over 7.5 years were obtained from the electronic health record.
Measurements and main results From the cohort, 45 patients (50.6%) had documented corrected QT interval prolongation (>= 450 ms) during the study period. No episodes of torsades de pointes were identified. In univariate analyses, higher maximum methadone doses were associated with a prolonged corrected QT interval (0.98 vs 0.59 mg/kg/d; odds ratio, 2.56; 1.15–5.70). Corrected QT interval prolongation occurred more frequently in patients with cardiac disease (63% vs 41%; p = 0.10). No factors were statistically significant in the multivariate analysis.
Conclusions In hospitalized pediatric patients receiving methadone, corrected QT interval prolongation was common, but no episodes of torsades de pointes were documented. Risk factors that have been identified in adults were not associated with prolongation in our study population.

Keywords: adverse effect; corrected QT interval prolongation; methadone; risk factor; torsades de pointes


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