Prospects for pharmacotherapies to treat alcohol use disorder: an update on recent human studies

[Diffusé le 18-06-2019]

Source : Current Opinion in Psychiatry 2019; 32(4): 255-65

Farokhnia, Mehdia,b,*; Browning, Brittney D.a,*; Leggio, Lorenzoa,b,c,d

aSection on Clinical Psychoneuroendocrinology and Neuropsychopharmacology, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism Division of Intramural Clinical and Biological Research and National Institute on Drug Abuse Intramural Research Program, National Institutes of Health
bCenter on Compulsive Behaviors, National Institutes of Health, Bethesda
cMedication Development Program, National Institute on Drug Abuse Intramural Research Program, National Institutes of Health, Baltimore, Maryland
dCenter for Alcohol and Addiction Studies, Department of Behavioral and Social Sciences, Brown University, Providence, Rhode Island, USA
Correspondence to Mehdi Farokhnia, MD, 10 Center Drive (10CRC/15330), Room 1-5413, Bethesda, MD 20892-1108, USA. Tel: +1 301 435 9398; e-mail: mehdi.farokhnia@nih.gov
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Pharmacothérapie des troubles liés à l'usage d'alcool : les dernières perspectives médicamenteuses

Article commenté par : L'équipe éditoriale AddictoScope

Les troubles liés à l'alcool affectent près de 283 millions de personnes à travers le monde et constituent l'un des principaux facteurs de risque de décès prématuré et d'invalidité. Outre les interventions psychosociales qui jouent un rôle important dans le traitement de la dépendance à l’alcool, 4 médicaments ont été approuvés par la Food and Drug Administration américaine et/ou l'Agence européenne des médicaments : le disulfirame, l’acamprosate, la naltrexone et le nalméfène (ce dernier n’étant approuvé qu'en Europe). Cependant, il apparait essentiel de rechercher de nouvelles cibles thérapeutiques afin d’optimiser la lutte contre l’alcoolo-dépendance.

La présente revue de littérature portant sur 45 publications montre qu’une variété de composés a été testée au cours des 2 dernières années, afin d’augmenter l'arsenal thérapeutique contre les troubles liés à l'alcool. Ces candidats potentiels regroupent : des médicaments anticonvulsivants (topiramate) ou antipsychotiques (aripiprazole, quétiapine), des médicaments agissant sur les canaux calciques (gabapentine), les récepteurs de l'acide gamma-aminobutyrique (baclofène, diazépam), les récepteurs du glutamate (ifenprodil, memantine, glycine), les récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine (varénicline, mécamylamine), les récepteurs alpha-1 adrénergiques (prazosine, doxazosine), régulant des voies neuroendocrines (oxytocine, antagoniste du récepteur de la vasopressine lb, agoniste inverse du récepteur de la ghréline) et divers autres (samidorphane, ibudilast, N-acétylcystéine, citoline).

En conclusion, bien que certaines études souffrent de limites méthodologiques importantes (échantillon de petite taille, design ouvert), toutes soulignent l'importance et la nécessité d'intensifier les efforts de développement de nouveaux médicaments afin de lutter plus efficacement contre l’alcoolo-dépendance. Compte tenu de la complexité et de l'hétérogénéité des troubles liés à l’usage d’alcool, il apparait important d'augmenter la diversité des options pharmacologiques et d'étudier les facteurs modérateurs et prédictifs potentiels de la réponse thérapeutique à chaque médicament. Enfin, les schémas thérapeutiques en association pourraient avoir des effets bénéfiques synergiques en ciblant plusieurs voies, par conséquent, l'innocuité et l'efficacité des combinaisons thérapeutiques devraient également être évaluées.

Abstract

Purpose of review The aim of this study was to provide an update on medication development efforts for alcohol use disorder (AUD) by reviewing recently published (past 2 years) human studies that evaluated medications' effects on alcohol-related outcomes.
Recent findings Forty-five publications were found suitable for this review. A variety of compounds have been tested in the past 2 years as potential pharmacological options for AUD, including medications that act on multiple targets (topiramate, aripiprazole, quetiapine), calcium channels (gabapentin), gamma-Aminobutyric acid receptors (baclofen, diazepam), glutamate receptors (ifenprodil, memantine, glycine), nicotinic acetylcholine receptors (varenicline, mecamylamine), [alpha]1 adrenergic receptors (prazosin, doxazosin), neuroendocrine pathways (oxytocin, a vasopressin receptor 1b antagonist, a ghrelin receptor inverse agonist) and others (samidorphan, ibudilast, N-acetylcysteine, citoline). Important findings and limitations regarding the effects of these medications on alcohol-related outcomes are discussed.
Summary There is a critical need to increase the armamentarium of medications for AUD. Human laboratory studies may help screen and prioritize promising targets and compounds before running large clinical trials. Given the complexity of AUD and the heterogeneity of afflicted patients, future studies should also investigate potential moderators and predictors of response to each pharmacological intervention.

Keywords: addiction; alcohol use disorder; medication; pharmacotherapy


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