Developing neuroscience-based treatments for alcohol addiction: A matter of choice?

[Diffusé le 12-11-2019]

Source : Translational Psychiatry 2019; 9(1): 255

Heilig Markus 1, Augier Eric 1, Pfarr Simone 2, Sommer Wolfgang H. 2,3

1 Center for Social and Affective Neuroscience, Department of Clinical and Experimental Medicine Linköping University S-581 83 Linköping Sweden
2 Institute of Psychopharmacology Central Institute of Mental Health (CIMH) J 5 68159 Mannheim Germany
3 Department of Addiction Medicine Central Institute of Mental Health (CIMH) J 5 68159 Mannheim Germany

Développement de traitements neuroscientifiques de la dépendance à l'alcool : une revue de littérature

Article commenté par : L'équipe éditoriale AddictoScope

La consommation excessive d'alcool constitue une crise de santé publique représentant actuellement environ 5% de la morbidité mondiale. Ainsi, une minorité de personnes consommant de l'alcool à des fins récréatives sont susceptibles de développer une dépendance à l'alcool, une maladie caractérisée par un choix systématiquement biaisé en faveur de l'alcool au détriment de récompenses saines et une consommation continue malgré ses conséquences néfastes ("compulsivité").

L’alcoolisme est sans doute l’un des domaines les plus pressants en matière de soins médicaux non satisfaits en psychiatrie, seule une petite fraction des patients recevant un traitement efficace et fondé sur les preuves. Les médicaments actuellement approuvés pour le traitement de l'alcoolisme sont faiblement efficaces et leur prescription reste relativement marginale. Depuis 2004, aucun nouveau médicament n'a été approuvé par les autorités sanitaires et des résultats précliniques, pourtant prometteurs, n'ont pas abouti à la mise sur le marché de nouveaux principes actifs. Ces dernières années, cependant, de nombreuses pistes pharmacologiques ont vu le jour.

En effet, les circuits mémoriaux liées à l'alcool étant codés par des ensembles neuronaux distincts, le ciblage sélectif de ces ensembles pourrait conduire à de nouvelles thérapeutiques. Ainsi, il a été suggéré que des classes pharmacologiques comme le MK-801148, un antagoniste non compétitif du récepteur du N-méthyl-D-aspartate (NMDA), ou le propranolol, un antagoniste bêta-adrénergique, pourraient améliorer la reconsolidation de la mémoire.

D’autre part, les effets du propranolol sur la reconsolidation mémorielle semblant dépendre de l'activation du récepteur métabotropique du glutamate de classe II, le ciblage des récepteurs métabotropes, tels que le mGluR2, associé aux agonistes partiels ou antagonistes partiels pourrait être un moyen d’interagir de manière préférentielle sur les états neuronaux hyperactifs ou hypoactifs retrouvés dans la dépendance à l’alcool.

Enfin, la récente découverte selon laquelle une clairance altérée du GABA au sein de l’amygdale serait un facteur causal de la compulsivité pathologique devrait également déboucher sur des stratégies thérapeutiques novatrices de la dépendance à l’alcool.

Abstract

Excessive alcohol use is the cause of an ongoing public health crisis, and accounts for ~5% of global disease burden. A minority of people with recreational alcohol use develop alcohol addiction (hereafter equated with “alcohol dependence” or simply “alcoholism”), a condition characterized by a systematically biased choice preference for alcohol at the expense of healthy rewards, and continued use despite adverse consequences (“compulsivity”). Alcoholism is arguably the most pressing area of unmet medical needs in psychiatry, with only a small fraction of patients receiving effective, evidence-based treatments. Medications currently approved for the treatment of alcoholism have small effect sizes, and their clinical uptake is negligible. No mechanistically new medications have been approved since 2004, and promising preclinical results have failed to translate into novel treatments. This has contributed to a reemerging debate whether and to what extent alcohol addiction represents a medical condition, or reflects maladaptive choices without an underlying brain pathology. Here, we review this landscape, and discuss the challenges, lessons learned, and opportunities to retool drug development in this important therapeutic area.


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